Zielgerichtete Therapie bei Lungenkrebs

Operation, Chemo- und Strahlentherapie sind wichtige und bewährte Therapien in der Krebsbehandlung. Ergänzt und unterstützt werden diese Behandlungen durch Verfahren wie die zielgerichtete Therapie und die Immuntherapie.

Wie der Name schon vermuten lässt, greifen zielgerichtete Therapien den Tumor sehr präzise an. Dabei machen sie sich bestimmte Merkmale auf oder in den Krebszellen zu Nutze. Dies sorgt auch dafür, dass gesundes Gewebe, im Vergleich zu herkömmlichen Therapien wie z. B. Chemotherapie, mehr geschont wird.

Bislang sind zielgerichtete Therapien nur beim nicht-kleinzelligenLungenkrebs (NSCLC) zugelassen. Für das fortgeschrittene oder metastasierte Stadium (Stadium IV) stehen viele unterschiedliche zielgerichtete Therapien zur Verfügung. Hier haben sie das Ziel, das Leben der Patient:innen bei guter Lebensqualität so weit wie möglich zu verlängern. Sie werden also meist in sogenannter palliativer oder lindernder Absicht verwendet.

Auch in den frühen Stadien kommen zielgerichtete Therapien mittlerweile  zum Einsatz, wo eine Heilung der Erkrankung potenziell noch möglich ist.

Beim kleinzelligen Lungenkrebs (SCLC) sind bislang noch keine zielgerichteten Therapien zugelassen. Anders als beim NSCLC gibt es seltener Veränderungen im SCLC, die als Angriffspunkt einer zielgerichteten Therapie in Frage kommen.

Im Folgenden zeigen wir im Detail, was zielgerichtete Therapien so besonders macht.

Veränderungen im Erbgut von Lungenkrebszellen (Mutationen) ermöglichen ein krankhaftes Wachstum von Krebszellen, indem Teile dieses Signalwegs verstärkt aktiv werden. Sie führen oft auch dazu, dass auf oder in den Krebszellen ganz spezifische Angriffspunkte entstehen. Verschiedene Ansatzpunkte des Zellteilungsprozesses können über eine zielgerichtete Therapie anvisiert werden. Therapien, die auf unterschiedliche Biomarker abzielen, können teilweise sogar miteinander kombiniert werden. Auch eine Ergänzung der zielgerichteten Therapie mit einer Chemo- oder Strahlentherapie ist möglich. Ob eine zielgerichtete Therapie für dich in Frage kommt, können Ärztinnen und Ärzte mit Hilfe einer molekularen Testung herausfinden. Mehr zur Testung erfährst du hier.

Wann kommt eine zielgerichtete Therapie bei Lungenkrebs infrage und wie wirkt diese? Dieses Video erklärt die wichtigsten Fakten – von der Entstehung von Lungenkrebs bis hin zu möglichen Nebenwirkungen der Therapie.

Wie häufig und wie lange Patient:innen die Medikamente nehmen müssen, hängt von dem jeweiligen Medikament ab und erfolgt nach einem zuvor festgelegten und besprochenen Behandlungsplan:

• Tabletten in der Regel täglich, jedoch abhängig vom Präparat oder Medikament
• Infusionen entweder wöchentlich oder alle zwei bis vier Wochen. Eine Infusion dauert etwa eine halbe Stunde bis zwei Stunden.

Es ist wichtig, sich genau an die Behandlungsempfehlungen des Ärzt:innenteams zu halten. Die Dauer der Behandlung hängt davon ab, wie lange die Medikamente wirken und wie stark mögliche Nebenwirkungen ausfallen.

• Damit eine Zelle wachsen und sich teilen kann, benötigt sie Signale von außen. Eine Übersicht von Eiweißen, die an diesem Prozess beteiligt sind, findest du hier. Diese Signale nimmt die Zelle über sogenannte Wachstumssignal-Rezeptoren auf ihrer Zelloberfläche auf.
• Die empfangenen Signale werden in einer Signalkette weitergeleitet und lösen schließlich die nötigen Vorgänge für das Zellwachstum aus.
• Ein wichtiger Teil dieser Signalkette ist eine bestimmte Gruppe von Eiweißen, die sogenannten Tyrosinkinasen. In einigen Lungenkrebszellen sind diese Tyrosinkinasen auch ohne Signale von außen aktiv und die Zelle wächst unkontrolliert.
• Ein solcher Tumor kann mit sogenannten Tyrosinkinase-Hemmern behandelt werden. Diese unterbrechen die Aktivität der Tyrosinkinase, wodurch entartete Zellen sich nicht weiter teilen und schließlich absterben. Der Tumor schrumpft oder verschwindet komplett.

• Nachdem der Antikörper an seine Zielstruktur auf der Krebszelle gebunden hat, wird er zusammen mit dem gebundenen Wirkstoff als Ganzes in die Zelle aufgenommen. Dort löst sich der Linker auf und der Wirkstoff kann gezielt in der Zelle seine Wirkung entfalten. Ziel ist es, dass der Tumor schrumpft und sich Metastasen weniger ausbreiten. Man kann dies sehr gut mit dem trojanischen Pferd vergleichen. Es bringt seine Ladung versteckt und geschützt genau an den Ort, wo sie am effektivsten sein kann.
• Durch die Verwendung eines speziellen Antikörpers sollen Schäden an gesunden Zellen begrenzt werden. Weil die Zielstrukturen der Antikörper allerdings auch auf gesunden Zellen vorkommen können, kann es zu Nebenwirkungen kommen.
• Antikörper-Wirkstoff-Konjugate nutzen die Wirksamkeit von Chemotherapien und kombinieren sie mit der Präzision zielgerichteter Therapien.

Wie beschrieben, bekämpft die zielgerichtete Therapie Krebszellen mit bestimmten Biomarkern, die Veränderungen in Tumorzellen anzeigen. Allerdings existieren diese Biomarker als natürliche Bestandteile teilweise auch in gesunden Zellen. Im Vergleich zu Tumorzellen ist hier die Menge der Biomarker meist geringer oder ihre Funktionsweise weicht leicht ab. Dennoch können auch diese Zellen durch die zielgerichtete Therapie angegriffen werden.

Die daraus resultierenden Nebenwirkungen sind abhängig vom Medikament und dem angezielten Biomarker. Am häufigsten betroffen sind Blutzellwerte, Haare, Nägel, Haut, Lunge und Darm, wo es zu Reizungen oder anderen Beschwerden kommen kann. Genauer sind das:

• Hautausschlag, trockene Haut und Juckreiz
• Rötungen rund um die Fingernägel
• Durchfall, Appetitlosigkeit und Erbrechen
• Entzündung der Mundschleimhaut (Stomatitis)

Zusätzlich können auch schwere Erschöpfungszustände und andere schwere Nebenwirkungen auftreten.

Du hast unterschiedliche Möglichkeiten, mit diesen Nebenwirkungen umzugehen. Einige praktische Tipps haben wir hier für dich aufgelistet:

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